Шарлиз Терон родилась 7 августа 1975 года в Бенони, ЮАР. Отец — Шарль Терон (Шарлиз получила своё имя в честь него) — был владельцем строительной компании. Когда дочери было 15 лет, в результате семейной ссоры мать, Герда Терон, застрелила отца. Этот факт долгое время скрывался актрисой, во всех интервью она утверждала, что отец погиб в автокатастрофе. Суд оправдал Герду, признав произошедшее самообороной.
В 16 лет Шарлиз победила в отборочном конкурсе и получила годичный контракт с модельным агентством и переехала в Милан. Действие контракта закончилось, когда Терон была в Нью-Йорке, после чего она поступила в балетную школу Joffrey Ballet School. Однако травма колена вынудила её отказаться от карьеры балерины. Терон уехала в Лос-Анджелес, собираясь стать актрисой. Первой её ролью стала эпизодическая немая роль в дайрект ту видео фильме «Дети кукурузы 3».
После серии небольших ролей она сыграла в фильме «Адвокат дьявола» (1997) с Аль Пачино и Киану Ривзом. После этой роли ей стали поступать предложения о съёмках. В 2004 году Терон получила «Оскар» за главную роль в фильме «Монстр», ради которой она до неузнаваемости изуродовала свою внешность. В 2007 году американская версия журнала Esquire присвоила Шарлиз Терон звание самой сексуальной из ныне живущих женщин.