Джордж Тимоти Клуни родился в Лексингтоне, штат Кентукки. По примеру кузена Мигеля Феррера, Джордж решил стать актёром, хотя по профессии он, как и отец, журналист телевидения. Ни отец, ни мать от решения сына в восторг не пришли и отказались поддерживать его в этом начинании. После года неудач, отказов и жизни у тети Розмари (известной в пятидесятых годах джазовой певицы) ему удалось начасть сниматься, но пока безуспешно. Прорывом стала роль в телесериале «Скорая помощь». Спустя пять сезонов, по истечении контракта в 1999 году Джордж покинул сериал. Первой работой Клуни в кино стал культовый фильма «От заката до рассвета».
В 1989 году Джордж женился на актрисе, чье имя по-русски звучит несколько странно — Талия Бальзам. Но через три года с браком было покончено. Джордж объявил, что отныне признает только сожительство, а детей от него вообще никто и никогда не дождется.
В последнее время актёр много занимается продюсированием и режиссурой, за что многократно был номинирован на престижнейшие кинонаграды, но «Оскар» получил пока всего один — за лучшую роль второго плана в собственном продюсерском проекте «Сириана». Среди поклонников актёра лучшей ролью считается роль Дэнни Оушена в трилогии о «Друзьях Оушена». Критики также отмечали его главную роль в драме «Майкл Клейтон», за которую он получил номинацию на Оскар, а также роль в фильме братьев Коэнов«О, где же ты, брат?». Необычное сходство актёра с Донатосом Бонионисом стали отмечать после американской версии «Соляриса».